近日，美國克利夫蘭醫(yī)學中心的程飛雄團隊在《自然》（Nature）子刊《自然-衰老》（Nature Aging）發(fā)表了題為《基于內(nèi)表型的硅網(wǎng)絡藥物發(fā)現(xiàn)結(jié)合保險記錄數(shù)據(jù)挖掘，確定西地那非是治療阿爾茨海默病的候選藥物》的研究論文。
該研究發(fā)現(xiàn)，治療肺動脈高壓和男性勃起功能障礙的藥物西地那非，與阿爾茨海默病發(fā)病風險顯著降低有關(guān)。這項研究結(jié)果表明，西地那非老藥新用或是治療阿爾茨海默病的一個選項。最近的一些研究表明，Aβ和tau蛋白之間的相互作用比二者本身對阿爾茨海默病的影響更大。這么來看，靶向Aβ和tau蛋白內(nèi)表型的分子網(wǎng)絡交叉點的藥物，很可能具有最大的治療阿爾茨海默病的潛力。
西地那非，俗稱“偉哥”，由美國輝瑞公司研發(fā)，最初作為治療心血管疾病的5-磷酸二酯酶（PDE5）抑制劑而進行臨床研究。由于西地那非主要用于治療男性勃起功能障礙，所以性別因素顯得尤其重要，因此，研究團隊校正了性別、年齡這些潛在影響因素。校正后的數(shù)據(jù)表明，開處方藥西地那非與男性隨訪6年后阿爾茨海默病確診風險降低73%有關(guān)，與女性風險降低35%有關(guān)。與65~74歲年齡的人風險降低62%有關(guān)，與75歲及以上的人風險降低51%有關(guān)。這些結(jié)果表明，西地那非與真實世界患者數(shù)據(jù)中阿爾茨海默病發(fā)病率的降低有顯著關(guān)系。
研究團隊進一步使用來自阿爾茨海默病患者的誘導多能干細胞（IPSC）進行體外實驗，結(jié)果發(fā)現(xiàn)，西地那非能夠增加神經(jīng)軸突生長，并降低tau蛋白的異常磷酸化，從機制上支持了西地那非在降低阿爾茨海默病風險中的潛在有益作用。
最后，研究團隊表示，這項研究設計還無法證明服用特定藥物與阿爾茨海默病風險存在因果關(guān)系。因此，仍需開展針對男女性別的隨機、對照臨床試驗，來確定西地那非在這種情況下的效力。